重案组刑警吴英雄赵又廷饰在拯救客机后成为警界明星出演各种警队宣传片风光无两是日海港城陷入突然危机高铁跨海大桥等交通要道突发连环爆炸吴英雄在追索嫌凶过程中与东区分局刑事侦查组刑警陈真林更新饰结为搭档又再度重逢被逼做人肉炸弹的通缉犯徐达夫黄渤饰原来一号为夜行者的神秘组织绑架了徐达夫等通缉犯的家属逼迫他们作为人肉炸弹将海港城通向外界的各通路炸毁使海港城变为孤城以释放生化病毒执行毁灭城市的枯草计划吴英雄和陈真为解救徐达夫妻子杜小晴关颖饰并阻止枯草计划与鉴识官蓝西英张钧甯饰黑鹰队成员黄世楷修杰楷饰等人向夜行者发起挑战
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