在天地之间数千年的沧海桑田孕育了无数神秘的族群妖魔为了满足自身贪欲侵蚀人类世界而在这动荡的环境中部分人类诞生了拥有特殊能力的存在其中画皮师以其神奇的画笔能力著称能够化腐朽为神奇重塑人的容貌和身份画皮师自古以来都传承着一师一徒的古老秘技故事的核心围绕着最后一代画皮师方祭蔡俊涛饰及其徒弟穆一骞芮伟航饰他们游历四方行医救人却在龙湖镇卷入了一宗扒皮灭门案件穆一骞因误会被抓入衙门方祭则在调查过程中救下了唯一的幸存者珊瑚尹玲饰并遇到了同样调查此案的捉妖师梁佑言赵威霖饰随着案件的深入方祭发现这一系列事件竟然与三十年前的一段秘密往事息息相关原来背后的凶手竟是一个依靠食人脸皮维持容貌的妖这一发现引发了一场人与妖之间的正邪大战也揭示了隐藏在案件背后的更深层次的阴谋和秘密
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